替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的疗效观察

[摘要]  目的  观察替吉奥胶囊联合奥沙利铂疗晚期胃癌的疗效及不良放应。方法 30例入组病人，给予替吉奥胶囊80mg/m2每日分两次口服，连服2周休一周，奥沙利铂125mg/m2，第1d，每3周重复。每2个周期进行影像学检查及肿瘤标志物监测，评价疗效和观察不良反应。结果 总有效率（CR+PR）50.0%，疾病控制率（CR+PR+SD）80%。达到了预期效果，主要不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应。大多1～2为度，占87.26%，3～4度占9.74%，病人耐受良好。结论 替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌，疗效可靠安全，毒副作用小，病人耐受好，值得临床推广应用。
[关键词]  替吉奥胶囊；晚期胃癌；疗效
胃癌是严重威胁人类健康的常见恶性肿瘤之一，早期缺乏特异性症状，发现时多为晚期，转移率较高，死亡率高，在我国胃癌的死亡率占各种恶性肿瘤的首位，并呈上升趋势[1-2]，进展期胃癌占整个胃癌发病率的60%～80%，多伴有淋巴、血行及腹膜转移或直接浸润扩散。超过2/3确诊胃癌的患者不可手术切除，即使可行手术切除其复发率也相当高[3]，晚期胃癌化疗就显得格外重要。目前晚期胃癌化疗尚无标准方案，国际国内多以含5-氟脲嘧啶（5-Fu）及其衍生物为基础联合其他化疗药物作为晚期胃癌治疗的常用方案。近年来，随着一些新型口服氟尿嘧啶类制剂如希罗达(xeloda,卡培他滨)、替吉奥(S-1)等相继上市，5一Fu衍生物以其使用方便、效果显著和毒副反应小的优点而受人关注。但尚无临床证据显示哪一种口服氟尿嘧啶类制剂联合方案能给患者带来更多的生存益处。我院2010年10月～2012年3月用新药替吉奥胶囊口服联合奥沙利铂治疗晚期胃癌30例，取得一定疗效，现报告如下。
1  资料与方法
1.1  一般资料 所有病例均经病理证实，中晚期胃癌，初次治疗，临床分为 Ⅲ～Ⅳ期，PS评分＞60分，预计生存期≥3个月，至少有一个可测量的病灶，重要器官功能基本正常。观察组，男20例，女10例，年龄51～75岁，中位年龄62岁，其中肝转移4例，腹腔淋巴结转移5例；对照组21例，中位年龄63岁，肝转移5例，腹腔淋巴结转移5例，按循证医学，具备化疗指征。
1.2  治疗方法 观察组替吉奥胶囊按体表面积给药方法，即80mg/m2/d，分早、晚餐后服用，连续用药14d，停药休息一周为一周期（每日最大用量不得超过150mg）；奥沙利铂125mg/m2静脉滴注d1，3周重复。对照组氟尿嘧啶600mg/m2静脉滴注d1～d5，亚叶酸钙200mg/m2静脉滴注d1～d5，奥沙利铂125mg/m2静脉滴注d1，3周重复。每例至少完成二个周期，评价疗效，6周期治疗结束。
1.3  评价标准
按照WHO疗效评价标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），采用CT或MRI或超声观察病灶大小进行评价，毒副反应按WHO（1998年）标准，分为0～Ⅳ度。
2  结果
2.1  临床疗效
41例晚期胃癌患者均可参加疗效评定，无退出病例。观察组平均每例完成4周期化疗，4例因毒性反应延迟了化疗，总有效率（CR+PR）50.0%，对照组平均完成4周期化疗，7例因毒性反应延迟了化疗，（CR+PR）47.6%，两者疗效相当（P>0.05）差异无统计学意义（见表1）。
表1  两组胃癌近期疗效比较[n(%)]
组别 n CR PR SD PD CR+PR
研究组 20 0 10（50.0） 6（30.0） 4（20.0） 10（50.0）
对照组 21 0 10（47.6） 7（33.3） 4（19.0） 10（47.6）
   注：与对照组相比，两者疗效相当。
2.2  毒副反应
毒副反应主要以血液系统和消化系统为主，两者相比，观察组血液学毒性血小板减低相对明显（P<0.05），有统计学意义，其余血液学毒性与对照组相当，为Ⅰ度或Ⅱ度，经对症处理都可耐受，但消化系统毒副反应明显好于对照组（P<0.05），有统计学意义，尤其是口腔粘膜炎及转氨酶，静脉氟尿嘧啶组明显高于替吉奥组（见表2）。
表2  两组近期毒性反应比较
指标 观察组  对照组 
 例数 发生率（%）  例数 发生率（%） P值
白细胞减少 9 45.0  11 52.4 >0.05
血小板减少 8 40.0  2 10.0 <0.05
0.05
腹泻 1 5.0  4 19.0 <0.05
3．讨论
目前胃癌的化疗药物和相应的方案有很多，但至今缺乏公认的金标准方案。替吉奥是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，它包括替加氟(FT)和以下两类调节剂：吉美嘧啶(CDHP)及奥替拉西(Oxo)。其三种组分的作用如下：FT是5-Fu的前体药物，具有优良的口服生物利用度，能在活体内转化为5-Fu。CDHP能够抑制在二氢嘧啶脱氢酶作用下从FT释放出来的5-Fu的分解代谢，有助于长时间血中和肿瘤组织中5-Fu有效深度，从而取得与5-Fu持续静脉输注类似的疗效。Oxo能够阻断5-Fu的磷酸化，口服给药之后，Oxo在胃肠组织中具有很高的分布浓度，从而影响5-Fu在胃肠道的分布，进而降低5-Fu毒性的作用。临床应用证明，替吉奥是安全有效的抗癌药物。在日本，替吉奥于1999年被批准用来治疗晚期胃癌。据统计，日本目前晚期胃癌的化疗，有80%以上的病例使用替吉奥，替吉奥已成为治疗晚期胃肠道恶性肿瘤的一线药物[5]。替吉奥单药一线治疗晚期胃癌的有效率为26%～49%[6]。
奥沙利铂属第三代铂类抗癌药，为1,2-2氨环乙烷基团替代顺铂的氨基所产生的铂类化合物，其与其他铂类药物相同之处，均以DNA为靶作用部位，与DNA链上的G共价结合，并形成链内交联，使DNA损伤细胞死亡。奥沙利铂比顺铂抗癌活性更广泛，并与顺铂无交叉耐药，且不良反应轻，没有肾毒性，骨髓抑制较轻，恶心、呕吐消化道反应发生率低，无心脏毒性及严重的听力损害。奥沙利铂与5-Fu在大肠癌的化疗中疗效已得到广泛认可，所组成的FolFox方案已成为大肠癌化疗的标准方案，近年来在胃癌中的应用也取得较好疗效。
　　本组应用联合奥沙利铂组成的化疗方案进行治疗，有效率62.1%，疗效较好，但与Koizumi等[7]报道的应用替吉奥联合顺铂治疗晚期胃癌有效率达74%有一定差异，其原因考虑与本组中包含部分复治患者及样本较小有关。
综上所述，我们认为奥沙利铂联合替吉奥方案治疗晚期胃癌，有效率较高，不良反应较轻，值得临床进一步研究推广
参考文献
1 孙秀娣，牧人，周有尚，等.中国胃癌死亡率20年变化情况分析及其发展趋势预测[J].中华肿瘤杂志，2004，26（1）：4-9.
2  范东风.胃癌的癌前期病变与胃癌的早期诊断及治疗[J].当代医学，2011,17（12）：102-103.
3 Greenlee RT,Murray T,Boldens A,et al, Caucer statistics 2000[J]. CA Caucer J Clin，2000，50（1）：7-33.
4　Sato A，Ito T，Tomita T，et al.Chemotherapy of gastric cancer-a review of clinical trials in Japan.Gan To Kagaku Ryoho,2002,29：1522-1531.

5　Chollet P，Schoffski P，Weigang-Kohler K，et al.Phase II trial with S-1 in chemotherapy-na??ve patients with gastric cancer.A trial performed by the EORTC Early Clinical Studies Group (ECSG).European Journal of Cancer,2003,39：1264-1270.

6　Koizumi W，Tanabe S，Saigenji K，et al.Phase Ⅰ/Ⅱ study of S-1 combined with cisplatin in patients with advanced gastric cancer.British Journal of Cancer,2003,89：2207-2212.

7　林万隆.奥沙利铂的药理作用及临床应用.中国肿瘤临床，2000,27：8271.

职称论文发表----博途论文网